Fondaparinux (ARIXTRA) bei Lungenembolie nicht besser als unfraktioniertes Heparin (LIQUEMIN N u.a.): Das Pentasaccharid Fondaparinux
(ARIXTRA) ist bisher nur zur perioperativen Prophylaxe bei größeren orthopädischen Operationen zugelassen (a-t 2002; 33: 36-7). Jetzt wird das Antikoagulans in der multizentrischen Matisse*-Studie bei akuter symptomatischer
Lungenembolie mit unfraktioniertem Heparin (LIQUEMIN N u.a.) verglichen. 2.213 hämodynamisch stabile Patienten erhalten randomisiert Fondaparinux (je
nach Körpergewicht einmal täglich 5 mg, 7,5 mg oder 10 mg subkutan) oder Heparin in aPTT-adjustierter Dosis (1,5-2,5fache Verlängerung)
intravenös. Beide Mittel werden mindestens fünf Tage lang angewendet, bis mit der überlappend begonnenen oralen Antikoagulation ein
stabiler INR**-Wert von 2-3 erreicht ist. Erneute symptomatische venöse Thromboembolien innerhalb von drei Monaten (primärer Zielparameter) treten
unter Fondaparinux bei 3,8% der Patienten und unter unfraktioniertem Heparin bei 5,0% auf (-1,2%, nicht signifikant: 95% Konfidenzintervall -3,0 bis 0,5). Damit ist
Fondaparinux nicht schlechter, aber auch nicht besser wirksam als ein Standard-Heparin. Sterblichkeit (5,2% vs. 4,4%) und relevante Blutungen (2,0% vs. 2,4%)
unterscheiden sich ebenfalls nicht signifikant. Auswertung nur der initialen Behandlungsphase verändert an dem Ergebnis nichts. Unter Fondaparinux werden
bei 0,9% der Patienten Thrombopenien beobachtet, unter Standard-Heparin bei 1,3% (The Matisse Investigators: New Engl. J. Med. 2003; 349: 1695-702).
Methodisch ist die Studie wegen fehlender Verblindung und Unklarheiten bei der Diagnostik der Thromboembolie-Rezidive zu kritisieren. Als Vorteil bliebe die
einfachere Anwendung von Fondaparinux und die Möglichkeit einer früheren Entlassung aus stationärer Behandlung, die aber nur von wenigen
Patienten (14,5%) wahrgenommen wird. Beides wäre - preiswerter - auch mit fraktionierten Heparinen zu erreichen, die bei der Therapie venöser
Thromboembolien besser untersucht und mindestens so wirksam und sicher sind wie Standard-Heparine (SHAPIRO, S.S.: New Engl. J. Med. 2003; 349: 1762-4; vgl.
a-t 1997; Nr. 12: 122-6). Für die Indikation zugelassen sind Certoparin (MONO EMBOLEX), Enoxaparin
(CLEXANE), Nadroparin (FRAXIPARIN, FRAXODI) und Tinzaparin (INNOHEP).
* |
Herleitung des Studiennamens nicht ersichtlich |
** |
INR = International Normalized Ratio (a-t 1993; Nr. 7: 70) |
© 2003 arznei-telegramm |
Diese Publikation ist urheberrechtlich geschützt. Vervielfältigung sowie Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen ist nur mit Genehmigung des arznei-telegramm® gestattet.